Dados do Trabalho

Título

Sistematização de estudos pré-clínicos que elucidaram as ações da administração de angiotensina-(1-7) em modelos experimentais de indução da diabetes mellitus tipo I

Introdução

A diabetes mellitus (DM) tipo I é caracterizada pela destruição das células beta pancreáticas e deficiência de insulina. Esta revisão sistematizou estudos pré-clínicos sobre a administração de Angiotensina-(1-7) (Ang-(1-7)) em modelos experimentais de DM I. A Ang-(1-7) é oposta à Angiotensina II (Ang II) e a estimulação do eixo ACE2/ANG-(1-7)/MAS pode ser uma abordagem terapêutica promissora. Esses estudos fornecem parâmetros para futuras estratégias de tratamento para DM I.

Métodos

A busca foi feita em várias bases de dados e resultou em 120 artigos, sendo 74 excluídos após análise dos títulos e resumos. Os critérios de inclusão incluíram estudos controlados pré-clínicos com grupo controle separado, modelos animais de DM1 induzida experimentalmente e qualquer tipo de administração de angiotensina-(1-7) ou agonista/antagonista do receptor MAS. Estudos clínicos, de caso e cruzados, bem como modelos animais de DM2, síndrome metabólica, obesidade e animais transgênicos com manipulação adicional do sistema renina-angiotensina foram excluídos. Após aplicação dos critérios de seleção, as referências dos artigos elegíveis foram pesquisadas manualmente para identificar potenciais referências elegíveis. Após todas etapas, selecionou-se 21 artigos. A qualidade dos estudos foi avaliada quanto ao risco de viés. Os dados foram tabulados com informações sobre o modelo animal, indução da DM1, intervenção, parâmetros mensurados e principais descobertas.

Resultados

A grande maioria dos estudos não reportou se fez alocação dos animais de forma randomizada entre os grupos de indução da DM e/ou tratamento. Oito estudos mostraram que a administração de Ang-(1-7) ou análogo é benéfica para a função cardíaca, por suas propriedades vasodilatadoras, antiproliferativas, antifibróticas ou pela melhora do perfil lipídico. Cinco estudos evidenciaram a atenuação da Nefropatia Diabética e/ou a redução do estresse oxidativo renal. Dois estudos indicaram a inibição da transativação do Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico pela Ang-(1-7). Quatro artigos mostraram que a Ang-(1-7) no corpo cavernoso aumenta os níveis de cGMP. E, em um estudo, a Ang-(1-7) melhorou os danos à estrutura de sinapses hipocampais.

Conclusões

Os estudos sistematizados nesta revisão mostram, em sua maioria, efeitos benéficos da Ang(1-7) na DM tipo I, em especial sobre o sistema cardiovascular reforçando o conceito de que este peptídeo pode constituir uma importante terapêutica para minimizar tais complicações em pacientes diabéticos.